Метилирование — простой химический процесс, при котором метильная группа — атом углерода и три атома водорода — связывается с другими молекулами. Аномальное метилирование ведет к нарушениям на протяжении всей жизни, что называется, от колыбели до гробовой доски, являясь главной причиной таких дефектов нервной трубки, как расщелина позвоночника и анэнцефалия — смертельное заболевание, при котором головной мозг незащищен и недоразвит. Эта простая биохимическая реакция имеет большое значение для синтеза ДНК, включения и выключения генов в клетке, детоксификации и обмена веществ.

Аномальное метилирование очень распространено из-за генетических вариаций (полиморфизмов). В зависимости от возраста и этнической принадлежности, нарушения метилирования встречаются у 10–44 процентов населения и могут привести краку шейки матки и толстой кишки, коронарной болезни сердца, инсультам, болезни Альцгеймера и другим заболеваниям. К счастью, такие нарушения несложно выявить с помощью специальных анализов и скорректировать с помощью пищевых добавок. Однако большинство врачей обычно не проводят таких анализов, и многие люди узнают о нарушениях процесса метилирования, только уже столкнувшись с их негативными последствиями.

Гомоцистеин: несложный анализ на метилирование

Самый простой способ проверить, нормально ли проходит метилирование в вашем организме, это измерить уровень гомоцистеина в крови. Гомоцистеин — типичный токсичный метаболит. Такие побочные продукты образуются в ходе нормального функционирования организма и могут вызвать проблемы, если быстро не выводятся или не детоксифицируются. Гомоцистеин образуется, когда вы потребляете метионин, аминокислоту, присутствующую в высокобелковых пищевых продуктах, например в черном мясе и мясе птицы. Процесс метилирования нужен организму, чтобы детоксифицировать гомоцистеин. У здорового человека это происходит без затруднений, но если у него есть нарушения метилирования, что обычно бывает из-за генетических факторов, гомоцистеин скапливается и оказывает токсическое воздействие.

Ежегодно публикуется более 200 научных работ о влиянии гомоцистеина на состояние здоровья, но большинство врачей по-прежнему не проверяют уровень гомоцистеина как следует — если проверяют вообще — и недостаточно активно лечат повышенный его уровень.

В традиционной медицинской практике уровень гомоцистеина обычно проверяют только у больных с высокой степенью риска. Тем более что Американская ассоциация изучения сердечных заболеваний все еще не признает гомоцистеин «основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний». Некоторые люди с коронарной болезнью сердца говорят, что их врачи отказались проверять уровень гомоцистеина, заявив, что «в этом нет необходимости», поскольку эти пациенты не были «больными с высокой степенью риска». И даже если врачи констатировали повышенный уровень гомоцистеина, они обычно с чувством выполненного долга выписывали фолиевую кислоту и советовали пить «какие-нибудь витамины группы B». Но этого часто недостаточно. С возрастом эффективность процесса метилирования снижается и уровень гомоцистеина может повыситься, поэтому своевременная проверка и снижение повышенного уровня гомоцистеина с помощью активной терапии пищевыми добавками является важной частью «Программы долголетия».

Если у вас повышенный уровень гомоцистеина, самым правильным способом обеспечить нормальное метилирование в организме будет прием пищевых добавок, а затем повторная проверка через несколько месяцев. В схему лечения добавками следует вносить изменения, пока уровень гомоцистеина не прекратит повышаться или не достигнет нормальных показателей — в идеале не более 7,5 μмоль/л.

ПРОЦЕСС МЕТИЛИРОВАНИЯ

Метилирование может привести к изменению ДНК

Метилирование является важнейшим процессом в формировании ДНК. Мы уже говорили об ОНП (однонуклеотидном полиморфизме), когда изменяется только один нуклеотид в последовательности ДНК гена. Например, если область ДНК, содержащая цитозин (C) нуклеиновой кислоты, метилируется, то он может превратиться в тимин (T) нуклеиновой кислоты. Эта распространенная мутация называется «полиморфизм C→T (замена цитозина на тимин)» и может привести к сильным (иногда катастрофическим) генетическим изменениям. Все, что требуется для нередко поразительных изменений в генах, это присоединить метильную группу к нуклеотиду в положении, где ее до этого не было. Такие реакции метилирования могут вызвать вполне доброкачественные процессы, хотя на самом серьезном уровне могут повысить риск рака.

Блокирование детоксификации

Метилирование помогает организму избавиться от токсинов тяжелых металлов, в том числе от ртути, свинца, сурьмы и мышьяка. Если метилирование у вас нарушено, эти токсичные металлы накапливаются, что негативно влияет на многие функции организма. Если химический анализ волос на содержание минералов выявляет повышенный уровень токсичных тяжелых металлов в организме, это говорит о нарушении метилирования.

Метилирование помогает печени выводить внешние токсины и собственные химические отходы организма, например побочные продукты гормонов. Нарушенное метилирование приводит к накоплению в организме внешних токсинов, например пестицидов, а также избыточного количества собственных гормонов, например эстрогена. Это серьезная проблема, поскольку избыток эстрогена связан с повышенным риском некоторых видов рака.

Воздействие на мозг

Реакции метилирования чрезвычайно важны для нормального функционирования мозга. Организм использует аминокислоту триптофан для синтеза успокаивающих нейромедиаторов (химических веществ, с помощью которых клетки мозга сообщаются друг с другом) серотонина и мелатонина. Такие аминокислоты, как фенилаланин и тирозин, превращаются в нейромедиаторы адреналин, норадреналин и дофамин, которые, напротив, оказывают на мозг стимулирующее и возбуждающее действие. Метилирование является частью некоторых таких реакций. Поэтому состояние возбуждения или покоя может являться прямым следствием реакций метилирования в мозге. Реакция метилирования участвует в образовании ацетилхолина, нейромедиатора, необходимого для хорошей памяти. Снижение уровня ацетилхолина в мозге связано с потерей памяти и болезнью Альцгеймера.

Нарушение метилирования ведет к повышенному риску болезни Альцгеймера, а также многих аффективных расстройств, которые нередко наблюдаются у пожилых людей, например депрессия и паранойя. Многочисленные исследования показали связь нарушенного метилирования с аномальным функционированием мозга. В другом исследовании повышенный уровень гомоцистеина был зафиксирован у многих лечащихся в психиатрической клинике пациентов. У пациентов, страдающих такими аффективными расстройствами, как тревожность и депрессия, часто наблюдался высокий уровень гомоцистеина. У пациентов с болезнью Альцгеймера нередко был повышен уровень гомоцистеина наряду с низким уровнем в крови фолиевой кислоты — одного из понижающих уровень гомоцистеина питательных веществ.

Сердечно-сосудистые заболевания

Повышенный уровень гомоцистеина может оказывать токсическое действие на внутреннюю оболочку артерий. Гомоцистеин напрямую повреждает внутренние стенки артерий, которые трескаются под его действием. Пытаясь заживить эти повреждения, организм заполняет трещины частицами холестерина ЛПНП, запуская таким образом процесс формирования атеросклеротических бляшек. В этом случае гомоцистеин наносит даже больший вред. Он повышает уровень воспаления, которое ускоряет процесс формирования бляшек и увеличивает вероятность их разрыва. Когда бляшка в артерии разрывается, может произойти инфаркт или инсульт.

И на уровень гомоцистеина, и на воспалительные реакции в организме можно воздействовать с помощью рациона, питательных веществ и образа жизни; итак, здесь пересекаются несколько ключевых факторов: повышенный уровень сахара, холестерин, воспаление, метилирование и генетический риск. Все они оказывают влияние на состояние здоровья и могут привести к болезни.

Повышенный уровень гомоцистеина — отдельный фактор риска инфаркта или инсульта, что подтвердило Фрамингемское исследование сердца. Другое исследование с участием почти 15000 врачей мужского пола показало, что у мужчин с высоким процентилем гомоцистеина риск инфаркта в три раза выше. Кроме того, у пациентов с самым высоким уровнем гомоцистеина в 4,5 раза выше риск болезни Альцгеймера. Повышенный уровень гомоцистеина провоцирует такой же риск сердечно-сосудистых заболеваний, как курение.

Поскольку у значительного числа страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями пациентов наблюдается повышенный уровень гомоцистеина, мы не согласны с вышеупомянутыми рекомендациями Американской ассоциации изучения сердечных заболеваний и считаем, что уровень гомоцистеина следует проверять у всех таких больных и дать им соответствующие рекомендации по питанию. По сути, так как оптимизировать процесс метилирования в организме настолько важно, мы рекомендуем всем, а не только больным-сердечникам, выяснить свой уровень гомоцистеина.

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА

К счастью, даже опасно высокий уровень гомоцистеина обычно несложно понизить при помощи недорогих и легкодоступных пищевых добавок. Прием таких добавок, как витамины B6 и B12, фолиевая кислота и ряд других питательных веществ, не только понизит уровень гомоцистеина, но и поможет предотвратить заболевания, возникающие из-за повышенного его уровня.

Многие данные подтверждают, что высокий уровень гомоцистеина связан с нехваткой в организме витаминов B6, B12 и фолиевой кислоты. Тем не менее количество, достаточное для одного человека, может не быть достаточным для другого. Простой замер количества этих питательных веществ в крови не дает необходимой информации. Исследования показали, что уровень этих питательных веществ в крови часто находится в пределах так называемой нормы, хотя для исправления аномального метилирования и снижения уровня гомоцистеина требуется большее их количество. Поэтому, чтобы понять, какое количество витаминов B6, B12 и фолиевой кислоты вам требуется, лучше проверить непосредственно уровень гомоцистеина, а не измерять количество этих нутриентов в крови.

Из-за нескольких распространенных генетических вариаций разным людям для снижения уровня гомоцистеина требуется разное количество этих питательных веществ. У одного человека уровень гомоцистеина может быть в норме (ниже 7,5 μмоль/л) при приеме всего 2 миллиграмм витамина B6, 0,6 микрограмм витамина Bl2 и 400 микрограмм фолиевой кислоты (РНП этих питательных веществ). А у другого уровень гомоцистеина может быть опасно высоким, несмотря на прием 200 миллиграмм витамина B6 (в 100 раз больше РНП), 1000 микрограмм витамина B12 (в 1600 раз больше РНП) и 2000 микрограмм фолиевой кислоты (в пять раз больше РНП). В таком случае может понадобиться вводить эти нутриенты (например Bl2) с помощью инъекций или использовать их активированные формы (например активированную фолиевую кислоту).

Пища тоже влияет на уровень гомоцистеина. В черном мясе и мясе птицы содержится достаточно много метионина (аминокислоты, которая может превратиться в организме в гомоцистеин) — это одна из причин, почему не поощряется потребление животных продуктов в больших количествах. Людям, которым сложно контролировать свой уровень гомоцистеина, следует употреблять меньше продуктов с содержанием метионина, таких как черное мясо, индейка и курица, а вместо этого увеличить потребление рыбы, фруктов и овощей. Одно исследование показало, что вегетарианская диета снизила уровень гомоцистеина на 13 процентов, причем без всяких добавок.

Курение и потребление кофе связаны с повышенным уровнем гомоцистеина, а вино полезно, но только до определенного количества: немного вина (один-два бокала в день) снижает уровень гомоцистеина, большие дозы, наоборот, повышают его. Умеренное потребление пива снижает гомоцистеин, возможно, из-за содержащегося в нем витамина B6.

И самое главное: не отступайте, пока не отрегулируете свой уровень гомоцистеина, чего бы это ни стоило. Недавно в одной из статей Журнала Американской медицинской ассоциации было сказано, что высокодозная терапия для снижения уровня гомоцистеина минимально эффективна как способ предотвращения инсультов. Авторы исследования сравнивали эффективность низкодозной терапии добавками (0,2 миллиграмм витамина B6, 6 микрограмм витамина B12 и 200 микрограмм фолиевой кислоты) с высокодозной, по их мнению, терапией (25 миллиграмм B6, 400 микрограмм B12 и 2500 микрограмм фолиевой кислоты) для снижения риска инсультов. Не выявив существенных различий между двумя видами терапии, они пришли к выводу, что «умеренное снижение общего уровня гомоцистеина... не повлияло на частоту сосудистых поражений». Ключевые слова здесь — «умеренное снижение». В этом исследовании так называемая высокодозная терапия добавками просто снизила уровень гомоцистеина в среднем от 13,4 до 11,0 μмоль/л — показателя, все еще значительно превышающего оптимальный уровень (менее 7,5 μмоль/л). Но если бы они применили более интенсивную терапию добавками, а не остановились при небольшом снижении гомоцистеина до все еще небезопасного показателя, то наверняка их результаты были бы более обнадеживающими.

В одном мета-анализе (обзоре других исследований) двенадцати исследований пришли к выводу, что уровень гомоцистеина может быть достоверно снижен на 33 процента (со значения 15 до 10 μмоль/л) с помощью фолиевой кислоты в дозе 500–5000 микрограмм и витамина B12 в дозе 500 микрограмм. В дальнейшем крупный Европейский проект согласованных действий показал, что повышение уровня гомоцистеина на каждые 5 единиц ведет к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний: 35 процентов у мужчин и 42 процента у женщин.21 В совокупности все эти данные позволяют сделать вывод, что ежедневная терапия фолиевой кислотой и витамином Bl2 может значительно снизить частоту сердечно-сосудистых заболеваний.

Низкодозная терапия добавками эффективна для многих людей, но не для всех. Мы уже говорили, что дозы РНП этих питательных веществ обычно не могут снизить уровень гомоцистеина до оптимального значения. Но иногда даже очень высоких доз этих нутриентов оказывается недостаточно при пероральном приеме. Причина в пищеварении. Те же клетки в желудке (обкладочные клетки), которые выделяют соляную кислоту для пищеварительного процесса, вырабатывают так называемый внутренний фактор Касла, белок-переносчик витамина B12 из кишечника в кровь. С возрастом активность обкладочных клеток снижается, поэтому желудочной кислоты для переваривания пищи и внутреннего фактора Касла для всасывания витамина B12 часто не хватает. В этом случае витамин Bl2 (которому требуется внутренний фактор Касла) и минеральные вещества (которым необходима желудочная кислота в достаточном количестве) не усваиваются. Низкий уровень витамина B12 в крови является основной причиной возрастного повышения уровня гомоцистеина. Чтобы скорректировать нарушение всасывания нутриентов, в ряде случаев необходимо вводить их инъекционно.

Некоторые исследования говорят о том, что уровень гомоцистеина снижается до оптимального при приеме суточной дозы фолиевой кислоты 500–5000 микрограмм, тогда как другие исследования показали, что необходима доза, превышающая указанные в РНП 400 микрограмм. Как бы то ни было, из-за генетических вариаций многим людям требуются дозы витаминов, намного превышающие предписанные РНП количества. В частности, это касается метилирования, поскольку в некоторых группах населения почти половина являются носителями особой генетической вариации («полиморфизма MTHFR 677 C→T»), а таким людям фолиевая кислота требуется в большем количестве, чем предписано по РНП.

ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ

Эти пищевые добавки снижают уровень гомоцистеина. Имейте в виду, что в некоторых случаях требуется доза, во много раз превышающая РНП. А особенно учтите, что необходимая доза витамина Bl2 в тысячи раз превышает предписанные по РНП 0,6 микрограмм.

АНАЛИЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ МЕТИЛИРОВАНИЯ

Нагрузка метионином (стресс-тест на гомоцистеин). Чаще всего уровень гомоцистеина замеряется при проведении группы анализов крови для выявления риска сердечно-сосудистых заболеваний. Обычно кровь берут с самого утра, натощак. Пациент должен быть голодным, чтобы получить достоверные данные об уровне холестерина, триглицеридов, липопротеина (a) и т. д., но натощак сложнее оценить уровень гомоцистеина и статус метилирования.

Каким должен быть уровень гомоцистеина?

На самом деле для гомоцистеина не существует «безопасного диапазона». Как в случае с курением: любое количество табака — вредно. В одной норвежской работе утверждается, что «общий гомоцистеин является отдельным фактором риска КБС (коронарной болезни сердца) без порогового значения». Это означает, что абсолютно безопасного уровня не существует, поэтому неясно, какой уровень гомоцистеина можно считать оптимальным. Крупнейшие лаборатории выдают диапазон нормальных значений, которые считают «оптимальными» для каждого лабораторного анализа. Один из показателей уровня гомоцистеина натощак, который лаборатории страны считают приемлемым, это менее 15 μмоль/л у мужчин и 12,4 μмоль/л у женщин. Сегодня многие врачи-нутриционисты считают показатель гомоцистеина натощак менее 7,0 μмоль/л низким уровнем риска, 9,0 μмоль/л — средним уровнем риска и от 15,0 μмоль/л — высоким уровнем риска. Мы установили собственный целевой показатель оптимального уровня гомоцистеина — 7,5 μмоль/л и ниже, что вполне достижимо для большинства людей. Как показал наш опыт, большинство людей могут снизить свой уровень до этих относительно безопасных показателей, принимая соответствующие добавки.

Помните, что гомоцистеин образуется при расщеплении пищевой аминокислоты метионина. После прошедшей натощак ночи метионин находится на самом низком за сутки уровне, поэтому измерение уровня гомоцистеина в это время не дает точных сведений о способности организма расщеплять эту аминокислоту.

Электрокардиограмма, сделанная пациенту в состоянии покоя, дает намного меньше сведений о риске проблем с сердцем, чем электрокардиограмма с физической нагрузкой на беговой дорожке. Подобным же образом при оценке способности организма метаболизировать гомоцистеин, вместо стандартного анализа натощак, мы рекомендуем стресс-тест на гомоцистеин, когда кровь берется после оральной нагрузки метионином.

Для проведения стресс-теста на гомоцистеин пациент приходит в клинику голодным. Берут кровь для определения исходного уровня гомоцистеина. (Другие анализы на выявление риска сердечно-сосудистых болезней могут быть взяты в это же время). Затем пациент принимает метионин в дозе 25–100 миллиграмм/килограмм, и кровь берут повторно через 3-4 часа. У пациентов с нормальным уровнем гомоцистеина натощак после нагрузки метионином часто возникают нарушения. С помощью этого метода врачи могут выявлять до 27 процентов больше пациентов с нарушением метилирования, чем с помощью анализа на гомоцистеин, взятого натощак.

Генетические тесты

Многие люди являются носителями генов, предрасполагающих к нарушению метилирования. Недорогие генетические тесты помогут определить, нет ли у вас генетической предрасположенности к нарушению метилирования и метаболизма гомоцистеина.

Фермент MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) помогает превратить гомоцистеин обратно в метионин. Один из наиболее распространенных полиморфизмов (генетических вариаций) у людей — генетическая мутация этого фермента, так называемый полиморфизм MTHFR 677 C→T. (Это значит, что нуклеотид цитозин (C) в позиции 677 гена, ответственного за метаболизм гомоцистеина, заменяется тимидином).

Этот полиморфизм 677 C→T очень распространен. До 44 процентов представителей белой и азиатской расы являются носителями как минимум одной копии этого мутировавшего гена. Эта мутация гораздо реже встречается среди потомков африканцев, тем не менее одно исследование популяции к югу от Сахары показало наличие этой генетической аберрации у более 62 процентов жителей побережья Того.

Хотя одна копия мутировавшего гена сама по себе редко провоцирует повышенный уровень гомоцистеина, приблизительно 12 процентов представителей белой и азиатской расы гомозиготны, то есть у них две копии полиморфного гена. Без активной терапии пищевыми добавками у таких людей часто повышен уровень гомоцистеина.

У людей с двумя копиями полиморфного гена MTHFR 677 C→T риск преждевременного развития сердечно-сосудистых заболеваний в три раза выше. Этот полиморфизм повышает риск и других болезней. Так, у женщин с одной копией мутировавшего гена в два раза выше риск развития ИЦН (интраэпителиальной цервикальной неоплазии), предракового заболевания шейки матки, а у женщин с двумя копиями риск возрастает троектратно. Этот полиморфизм может оказать существенное влияние на продолжительность жизни; проведенное в Японии исследование показало, что среди людей от 14 до 55 лет 19 процентов гомозиготных носителей мутировавшего гена, а среди людей старше 80 дет таких всего 7 процентов. Это значит, что носители двух копий этого гена умерли, не дожив до этого возраста.

К счастью, оказалось, что в большинстве случаев вредное влияние этой генетической вариации можно исправить, принимая соответствующие дозы пищевых добавок.